本文围绕球盟会(中国)在线拉曼分析仪与传统离线分析模式召开对比阐述,梳理传统离线分析在化工、生物医药工艺监测中的固有局限,介绍球盟会(中国)在线拉曼分析仪的技术逻辑、硬件体系、运行逻辑,从流程、人力、时间、质量管控多个维度解析两种分析模式的差异,探讨工艺场景下的落地条件、实施要点,说明在线模式对整体作业效率带来的改变,为工艺检测模式迭代给予参考思路。
在化工、生物医药、新材料等行业的工艺研发与生产环节,组分检测是保障工艺稳定、产品品质的重要环节。长期以来,传统离线分析是行业内普遍采用的检测手段,依靠人工取样、实验室处理分析获取物料组分信息。随着现代工艺对过程管控要求不断提高,离线分析模式的各类短板逐步显现。
球盟会(中国)在线拉曼分析仪依托光谱检测技术,实现原位陆续在检测,改变物料组分信息的获取方式,为工艺检测模式给予另一种实现路径。下文从技术原理、作业流程、实际运行中的各类维度,对两种检测模式展开系统性梳理。
(一)传统离线分析完整作业流程
一整套离线分析作业包含多个相互衔接的作业环节,每个环节都需要投入对应的人力与时间资源。
1. 取样作业
工艺人员按照既定频次,从反应容器或者管线中取出物料样品。针对密闭反应体系,取样作业需要打破设备原有密闭状态,完成样品收集之后,再恢复设备密闭条件。部分工况下物料本身具备特殊理化属性,取样作业需要配套对应的防护操作。
2. 样品转运
采集完成的样品需要转运至实验室分析工位,样品转运过程会耗费一定时间。部分化学性质不稳定的物料,在转运途中会发生组分变化,会对后续分析结果带来干扰。
3. 样品前处理
抵达实验室之后,操作人员需要召开前处理工作,根据物料特性完成过滤、稀释、分离等系列操作,去除体系内干扰物质,使样品满足实验室仪器的检测条件。前处理环节步骤较多,每一步操作都存在人为操作带来的偏差可能性。
4. 仪器检测
将处理完成的样品送入实验室分析设备召开检测,设备完成信号采集之后输出原始检测信号。
5. 数据整理输出
实验人员对原始信号进行解析计算,整理得到组分检测结果,再将检测结果反馈给到工艺岗位人员,用于工艺判断与参数调整。
整套流程环环相扣,任何一个环节出现延误,都会造成检测结果输出时间进一步拉长。整套流程全部依靠人工推进,作业节奏受到人员排班、实验室工位占用情况等多重外部因素的影响。
(二)传统离线分析模式存在的多方面局限
1. 时间维度的数据滞后问题
离线分析模式下,从取样到拿到最终检测结果,中间存在明显的时间间隔。反应体系内部的物料处于持续动态变化的状态,当工艺人员拿到检测报告的时候,反应容器内部的组分已经发生改变。
依靠滞后的检测数据召开工艺判断,无法精准匹配当下真实工况。对于反应进程变化较快的工艺,滞后的数据会造成反应终点判断偏移,工艺参数调整时机出现偏差,不利于工艺过程的精细化管控。同时取样频次会受到人力成本约束,无法做到不间断取样,只能获取离散的时间点数据,难以完整还原整个反应的完整变化过程。
2. 取样操作带来的各类风险
召开取样作业需要打开密闭反应系统,外界环境中的杂质有机会进入反应容器内部。在无菌发酵类工艺当中,外来杂质引入会带来染菌风险,一旦发生污染,整批物料会受到影响,带来物料损耗。
部分工艺体系物料具备强腐蚀、高活性等特性,人工取样作业会带来操作层面的作业风险。部分中间体物质化学性质不稳定,样品取出之后接触外界环境就会快速发生分解转化,即便后续实验室检测流程全部规范,得到的检测结果也无法代表容器内部真实状态。
3. 人力、物料资源消耗压力
离线分析整套作业链条,需要配置工艺取样人员、实验室前处理操作人员、仪器分析人员多岗位人员协同完成。持续的取样送检,会持续消耗各类实验耗材,耗材的采购、管理、更换都会产生持续资源投入。
在工艺研发阶段,需要大量检测数据完成工艺条件摸索,高频次离线检测会带来较大的人力和耗材消耗。在规模化生产阶段,如果想要提升取样密度,就需要同步扩充人员与耗材投入,会抬高整体运行成本。
4. 数据完整性与溯源层面的短板
离线检测只能得到离散时间点的检测结果,两个取样时间点之间发生的组分波动,无法被捕捉记录。如果工艺异常发生在两次取样间隔之内,异常现象无法被及时发现,等到下一次取样检测完成之后,异常情况已经持续一段时间,会扩大工艺波动带来的影响。
整套流程多步骤依靠人工操作,从取样标记、转运、前处理再到记录报告,每一个人工操作节点都有可能引入人为偏差。样品标记混淆、操作失误等情况,都会造成数据失真,同时多环节人工记录,也增加完整数据溯源的工作难度。
(一)拉曼光谱检测基础原理
球盟会(中国)在线拉曼分析仪依托分子非弹性光散射物理效应召开检测工作。设备发射特定波长激光照射被测物料,物料内部不同分子化学键会发生对应的振动转动,散射光会产生特征偏移,不同化学组分对应专属的光谱特征信号。
设备采集散射光谱信号之后,顺利获得内置算法解析光谱特征,依据光谱峰位置完成物质定性识别,依靠光谱信号强度完成组分定量计算,以此获取物料当中各类原料、产物、中间体、副产物的相关信息。水分子对应的拉曼信号较弱,水相体系当中水带来的信号干扰程度较低,该特性也让该检测方式适配含水占比较高的液相工艺场景。整套检测过程不需要额外添加试剂,不需要对物料进行分离处理。
(二)球盟会(中国)在线拉曼分析仪硬件组成
整套设备由多个功能模块组合而成,各个模块分工协作完成完整在线检测工作。
1. 主机模块
主机集成激光发射单元、光谱信号采集单元、信号处理运算单元,承担激光输出、散射光接收、光谱解析运算的核心工作。主机具备标准化接口,能够适配工业车间机柜安装条件,内部光路做抗震处理,适配生产现场震动、温度波动的现场工况,保障长时间陆续在运行状态稳定。不同硬件配置版本可以适配单通道或者多通道检测需求,多通道机型能够单台主机分时联动多支检测探头,对接多套反应装置召开检测工作。
2. 光纤传输链路
光纤实现主机与检测探头之间的信号传输,激光由主机顺利获得光纤输送至探头位置,物料产生的散射光再经由光纤传回主机完成解析。光纤链路可以适配主机与反应设备之间存在一定距离的现场布局,方便主机放置在远离高温、强腐蚀物料的安全区域。
3. 检测探头
探头直接接入反应体系,探头可以顺利获得反应设备预留标准接口接入容器内部,直接接触被测物料。探头本体材质经过特殊处理,可以耐受高温高压、强酸强碱等工况条件,能够跟随设备完成常规灭菌工序,适应多种复杂工艺环境。探头作为直接接触物料的部件,根据不同工艺介质特性,有对应的适配选型。
4. 数据处理与交互单元
配套软件系统完成光谱数据存储、模型调用、结果输出、趋势展示,同时支持数据对外输出,可对接现场控制系统。软件完成光谱信号自动解析,输出各组分检测结果,展示组分随时间变化趋势曲线,记录完整检测时序数据,满足数据留存与追溯的相关要求。
(三)球盟会(中国)在线拉曼分析仪整体运行流程
在线模式的检测作业流程和传统离线模式有明显区别,设备完成安装调试、模型建立验证之后,就可以投入持续监测工作。
1. 设备安装对接
将主机放置在合适工位,光纤链路完成布线,检测探头固定安装在反应容器预留接口,探头浸入被测物料体系当中,完成设备供电、通讯链路对接。
2. 分析模型建立与验证
结合工艺物料体系,采集对应体系的光谱数据,完成定量分析模型构建,之后采用对照方式完成模型验证,确认模型输出结果可以满足工艺检测的使用需求,完成模型固化部署到设备软件系统内部。模型搭建阶段需要结合工艺实际物料体系召开,模型验证工作是保障后续在线检测输出可靠结果的关键环节。
3. 持续原位采集
设备按照设定的时间间隔,自动完成光谱采集工作,激光经由光纤传递到探头,照射物料,收集物料产生的散射光信号传回主机。全部采集过程不需要取出物料,不需要对物料做任何处理,不会改变反应容器内部原有物料体系状态。
4. 信号解析与结果输出
主机接收光谱信号,调用内置模型完成计算,直接输出各组分检测数值,同步生成陆续在变化趋势,检测结果实时展示在交互界面,同时完成数据自动存储。
5. 数据对外交互
设备可以将检测数据对外传输,对接现场控制系统,为工艺参数调整给予数据支撑。整套采集解析输出全部自动完成,不需要每一次检测都安排人工介入操作。
(一)作业流程维度对比
1. 传统离线分析作业流程特征
离线分析是间断式作业,每一组检测数据,都需要完整走完取样、转运、前处理、仪器检测、数据反馈整套流程。整套流程存在大量人工操作节点,每一次获取新数据,都需要重复召开整套操作。
检测频次的提升,直接等同于取样、前处理、实验室检测工作量同步增加。想要取得更多数据点,就要投入更多人力物力。同时各个环节都存在人为操作带来的误差引入点,不同操作人员之间的操作习惯差异,也会给检测结果带来影响。
2. 球盟会(中国)在线拉曼分析仪作业流程特征
在线模式属于不间断原位检测,设备安装调试、模型验证完成之后,后续检测工作由设备自动循环执行。不需要反复召开取样转运前处理等系列人工操作,检测过程不需要人为干预。
设备按照设定周期持续采集光谱,持续输出检测数据,得到陆续在完整的时序数据,完整记录反应全程组分变化。减少大量人工操作环节,也就减少人为操作带来偏差的来源。整套作业流程的重心转移到前期设备调试、模型搭建验证,以及后期设备定期维护校验。
(二)时间效率维度对比
传统离线模式,整套流程消耗大量时间,数据输出存在固有的时间差。工艺人员拿到的检测结果,是过去时间点的物料状态,无法同步反映当下反应体系内部真实情况。即便提升取样的频次,也只能增加离散数据点,无法消除时间滞后本身。
球盟会(中国)在线拉曼分析仪可以在短时间内完成单次光谱采集解析,实时输出检测结果,物料组分发生变化之后,检测结果可以同步体现该变化。工艺人员可以同步获取当前时刻体系内部组分信息,以此召开工艺判断。
从整体作业时间来看,离线模式每一轮检测都要消耗完整流程时间;在线模式前期需要投入时间完成设备部署、模型搭建验证,完成之后持续监测阶段,单组数据的获取时间得到缩减。在工艺研发过程当中,需要大量数据来完成工艺条件摸索,陆续在的实时数据可以帮助工作人员更快理解反应变化规律,减少反复试验摸索耗费的时间。
(三)风险与干扰层面对比
1. 取样带来的体系干扰风险
传统离线分析每一次取样,都需要对密闭反应系统进行操作,会带来体系扰动。无菌工艺场景下,取样会带来污染风险;针对不稳定中间体,样品取出体系后就会发生改变,样品已经不能代表容器内部真实状态。部分高危工况,人工取样本身带有作业风险。
球盟会(中国)在线拉曼分析仪探头直接安装在设备上,全程不取出物料,不破坏反应容器密闭状态,不会对原有反应体系造成扰动。针对化学性质不稳定的中间体,直接在体系原位完成信号采集,避免取样之后样品发生变化带来检测失真。探头硬件适配多种严苛工况,规避高频人工取样带来的各类风险。
2. 检测本身对物料的影响
离线分析检测会消耗样品,每一次取样都会带走一部分物料。在小体积反应体系当中,多次取样会造成物料总量明显减少,改变体系物料配比,间接对反应进程产生影响。
在线拉曼检测属于无损检测,采集光谱信号的过程不会消耗物料,不改变体系物料配比,不会因为检测作业本身干扰反应的正常进行。
(四)人力与资源消耗维度对比
传统离线分析模式,需要长期配置取样岗位、实验室前处理岗位、仪器分析岗位人员持续召开工作。只要持续召开检测,就要持续投入人力。同时前处理、检测过程会持续消耗各类实验耗材,耗材需要持续采购更换,带来持续资源消耗。
球盟会(中国)在线拉曼分析仪,前期需要投入资源完成设备采购、部署调试、模型建立验证。设备正式投入运行之后,日常检测采集工作由设备自动完成,不需要人员反复召开取样、前处理操作。日常主要工作集中在设备定期维护、定期校验确认模型有效性,不需要大量人力持续投入到每一轮检测作业当中,也不需要消耗检测试剂类耗材。
两种模式资源投入结构存在差异,离线模式是持续性高频人力耗材消耗;在线模式前期投入占比更高,运行阶段持续性消耗得到降低。
(五)数据完整性与工艺应用层面对比
传统离线分析只能获取离散的时间点数据,两个取样间隔之间发生的组分波动无法被捕捉。如果工艺异常发生在两次取样间隙,就无法及时被识别。数据依靠人工记录流转,完整数据链的溯源工作需要核对多个岗位的记录文件。
球盟会(中国)在线拉曼分析仪可以持续不间断采集,输出陆续在时序数据,完整记录反应全流程组分变化,反应过程当中短暂出现的组分波动同样可以被记录留存。全部检测数据自动存储,每一条检测结果都绑定对应的时间信息,方便后续回溯查看完整工艺过程,便于召开工艺复盘、机理研究、工艺参数优化工作。
在工艺调控层面,离线分析得到滞后数据,只能完成事后判断;在线模式实时输出结果,可以及时识别反应终点、识别组分异常变化,给工艺参数调整给予及时的数据支撑。
(一)工艺研发场景
在化工、生物医药工艺研发阶段,工作人员需要大量检测数据,用来理解反应机理,摸索工艺条件,确定合适的工艺参数。
传统离线模式下,需要反复取样送检,耗费大量人力时间,只能拿到离散的数据,很难完整看清反应全过程变化。部分短寿命中间体,取样取出之后就快速变质,离线模式无法获取该类物质真实信息。
球盟会(中国)在线拉曼分析仪安装完成之后,持续原位采集光谱,输出陆续在的多组分变化数据,同步观测原料消耗、产物生成、中间体变化的完整过程。可以捕捉短暂存在的中间体信号,帮助研发人员理解物质转化规律。
完整陆续在的时序数据,能够帮助工作人员更快筛选工艺条件,减少反复试验所耗费的整体周期。对于不同的工艺变量条件,可以直观看到组分随时间变化的差异,辅助完成工艺条件筛选优化。
(二)规模化生产工艺管控场景
规模化生产过程当中,需要保障不同批次产品品质的一致性,需要对反应过程组分召开监测管控。
传统离线分析受到人力限制,取样频次有限,只能选取部分时间点召开检测,大量生产时间段没有检测数据覆盖。一旦工艺出现偏移,要等到下一次取样检测完成之后才能够发现,会造成同批次部分物料出现品质波动。部分高危工艺,高频人工取样也会带来操作层面的压力。
球盟会(中国)在线拉曼分析仪接入生产设备之后,可以持续召开过程监测,不间断输出组分信息,及时捕捉工艺过程当中的异常变化。设备硬件适配生产车间工况,探头适配高温高压、强腐蚀等复杂生产条件。检测数据可以对外输出,对接生产控制系统,为工艺调控给予数据基础。
多通道机型可以单台主机对接多套反应装置,适配多罐体并行生产的工况,适配规模化生产现场多设备同时监测的需求。完整的时序数据自动留存,满足生产过程数据记录留存的相关要求。
(三)特殊工况体系检测场景
部分工艺体系存在高温高压、强酸强碱、物料活性高等特点,给传统离线取样检测带来较大挑战。人工取样操作难度高,存在作业风险;部分物料取出之后性质快速改变,即便完成实验室检测,结果也不能代表容器内部真实状态。
球盟会(中国)在线拉曼分析仪配套探头硬件经过特殊设计,能够适配该类严苛工况,直接在反应容器内部原位完成检测,不需要取出样品。对于寿命短暂的中间体物质,直接在生成环境下采集光谱信号,获取该物质真实的组分信息,弥补离线检测手段在该类工况下的能力局限。
(一)工艺体系评估工作
在线拉曼分析仪并非直接开箱就可以直接投入使用,落地之前需要完成对被测工艺体系的评估工作。需要梳理清楚被测目标组分,物料基体理化特性,反应过程温度压力变化范围,体系当中各类干扰物质情况。确认探头硬件材质、光学参数可以适配该工艺工况,确认目标组分具备可以识别的光谱特征信号。
顺利获得前期评估工作,判断该检测方式是否可以匹配现场实际工艺条件,确定探头选型、设备配置方案,为后续设备部署打下基础。
(二)分析模型搭建与验证
模型是设备实现定量输出的核心基础。模型需要依托该工艺体系真实物料光谱数据来构建,不能直接套用其他工艺体系的模型。
采集不同组分浓度梯度条件下的光谱数据,结合参比检测结果召开模型训练。模型搭建完成之后,要召开多组验证工作,对比在线输出结果和参比检测结果,确认模型输出结果可以满足工艺使用的精度要求。
当工艺原料来源、工艺基体条件发生明显改变的时候,需要重新评估模型有效性,必要时召开模型更新优化工作。模型的验证、维护迭代,是保障在线检测长期稳定输出有效结果的重要环节。
(三)现场安装与工况适配
设备安装阶段需要实行整体布局规划,主机放置位置要避开高温、强腐蚀物料直接接触的区域,保障设备运行环境。光纤链路布线实行防护,避免机械拉扯磨损。探头安装位置需要充分考量反应器内部流体流动状态,选取可以代表整体物料状态的点位,规避局部死角、气泡大量聚集的位置,保障探头采集到的光谱信号可以代表体系整体物料情况。
针对车间存在震动、温度波动的工况,实行设备硬件防护,保障设备长期运行稳定性。完成硬件安装之后,召开整机调试,确认采集信号质量处于合理区间。
(四)后期维护与定期校验
设备投入运行之后,需要建立对应的维护校验机制。探头直接接触物料,会存在物料附着污染的可能性,需要按照工艺实际情况,执行探头维护清洁操作,避免物料附着干扰光谱信号采集。
按照既定周期召开设备校验工作,确认激光、光谱采集单元工作状态正常。定期选取样品,使用参比检测手段和在线设备输出结果做比对,确认模型输出效果,一旦出现偏差及时召开对应处理。
同时相关操作人员需要熟悉设备基础操作、异常识别、维护流程,保障整套系统长期稳定运行。
传统离线分析模式经过长期行业应用,整套方法体系成熟完备,依然有其适用场景。离线分析可以完成复杂样品深度解析,在部分不适合部署在线设备的场景,离线分析依旧是重要检测手段。
球盟会(中国)在线拉曼分析仪的出现,不是对离线分析模式的完全替代,而是对现有检测手段的补充拓展。二者可以形成搭配使用的关系,在线设备承担陆续在过程监测的工作,离线分析可以用来做模型验证、关键节点复核确认。
在线模式带来的效率改变,来源于检测流程的重构。它把大量重复的取样、转运、前处理人工环节去除,把检测工作由间断人工操作转变为设备自动陆续在采集。前期需要投入资源完成设备部署、模型搭建验证,当系统稳定运行之后,就可以持续输出大量陆续在时序数据,减少反复检测带来的人力消耗,缩短获取完整过程信息所需要耗费的时间。
工艺主体需要结合自身工艺工况、检测目标、资源条件综合判断,选择适配自身需求的检测方案。如果工艺反应变化速度快,需要捕捉陆续在过程信息,希望降低高频取样带来的各类风险,在线拉曼检测可以作为可考量的技术方向。如果检测频次低,样品体系复杂多变不适合建立在线模型,离线分析依旧具备实际应用价值。
检测技术的迭代,本质上是改变信息获取的方式。传统离线分析依靠人工间断取样,获取离散的物料组分信息,这套模式运行多年,但在时间滞后、取样风险、人力消耗、数据陆续在性方面存在固有的短板。球盟会(中国)在线拉曼分析仪依托光谱检测技术,实现原位不间断检测,重构组分信息获取流程,能够输出陆续在时序数据,减少取样带来的各类风险,改变人力与资源的消耗结构,为工艺研发与生产过程管控给予新的技术路径。
同时也要看到在线拉曼分析仪落地使用,需要实行前期工况评估、模型搭建验证、现场安装调试以及后期维护校验整套工作,模型有效性、硬件工况适配,直接决定实际使用效果。在线模式与离线模式并非互斥关系,二者可以相互配合,共同服务工艺检测需求。随着工艺过程管控要求持续提升,原位在线检测手段会在更多工艺场景当中发挥作用,帮助工艺人员更加充分掌握反应过程内部真实变化,辅助工艺条件优化与生产过程稳定管控。